Ранитидин сироп

Молекулната формула е C13H22N4O3S • HCl, представляваща молекулно тегло 350.87.

Ранитидин НС1 е бял до бледожълт кристален прах, който е разтворим във вода. Има леко горчив вкус и мирис на сяра.

Всеки 1 mL ранитидин перорален разтвор съдържа 16,8 mg ранитидин HCI, еквивалентни на 15 mg ранитидин. Ранитидин пероралният разтвор съдържа и тези неактивни съставки: алкохол (7,5%), бутилпарабен, хипромелоза, аромат на мента, моноосновен калиев фосфат, пропилпарабен, пречистена вода, натриев хлорид, двуосновен натриев фосфат, сорбитол и сукралоза.

Няма значими разлики във фармакокинетичните параметри на ранитидин при педиатрични пациенти (на възраст от 1 месец до 16 години) и здрави възрастни при корекция на телесното тегло. Средната бионаличност на ранитидин, приложена перорално при педиатрични пациенти, е 48%, което е сравнимо с бионаличността на ранитидин при възрастни пациенти. Всички други стойности на фармакокинетичните параметри (t 1/2, Vd и CL) са подобни на наблюдаваните при употребата на интравенозно ранитидин при педиатрични пациенти. Оценките на Cmax и Tmax са показани в Таблица 1.

Плазменият клирънс, измерен при 2 неонатални пациенти (на възраст под 1 месец), е значително по-нисък (3 mL / min / kg) в сравнение с децата или възрастни, и вероятно се дължи на намалената бъбречна функция, наблюдавана при тази популация (виж “ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: И АДМИНИСТРАЦИЯ: Педиатрична употреба).

Антисекреторна активност: 1. Ефекти върху киселинната секреция: Ранитидинът инхибира дневните и нощни бактериални секрети на стомашната киселина, както и секрецията на стомашна киселина, стимулирана от храната, бетазол и пентагастрин, както е показано в Таблица 2.

Изглежда, че секрециите, стимулирани чрез базално, нощни и бетазолови, са най-чувствителни към инхибиране от ранитидин, като почти изцяло реагират на дози от 100 mg или по-малко, докато секрециите, стимулирани от храната на пентагастрин и храната, са по-трудни за потискане.

2. Ефекти върху други стомашно-чревни секрети

Пепсин: Оралния ранитидин не повлиява секрецията на пепсин. Общото количество пепсин се намалява пропорционално на намаляването на обема на стомашния сок.

Вътрешен фактор: Орален ранитидин няма значителен ефект върху секрецията на вътрешен фактор, стимулирана от пентагастрин.

Серумен гастрин: Ранитидинът има малък или никакъв ефект върху серумния гастрин на гладно или след хранене.

Други фармакологични действия

Педиатрия: Орални дози от 6 до 10 mg / kg / ден в 2 или 3 разделени дози поддържат стомашно рН> 4 през по-голямата част от дозовия интервал.

В тези проучвания пациентите, лекувани с ранитидин, съобщават за намаляване на дневната и нощната болка и също така консумират по-малко антиацид от пациентите, лекувани с плацебо.

Чуждите проучвания показват, че пациентите лекуват еднакво добре 150 mg два пъти дневно и 300 mg преди лягане (85% срещу 84%, съответно) по време на обичайния 4-седмичен курс на лечение. Ако пациентите се нуждаят от продължителна терапия от 8 седмици, скоростта на зарастване може да бъде по-висока за 150 mg два пъти дневно, в сравнение с 300 mg преди лягане (съответно 92% срещу 87%).

Изследванията са ограничени до краткосрочно лечение на остра дуоденална язва. Пациентите, чиито язви се излекували по време на лечението, са имали рецидиви на язви при обичайните нива.

Поддържаща терапия при дуоденална язва: Ранитидин е ефективен като поддържаща терапия при пациенти след оздравяване на остри дуоденални язви. При 2 независими, двойно-слепи, многоцентрови, контролирани проучвания броят на наблюдаваните язви на дванадесетопръстника е значително по-малък при пациентите, лекувани с ранитидин (150 mg преди лягане), отколкото при пациентите, лекувани с плацебо за период от 12 месеца.

Както при другите антагонисти на Н2, факторите, отговорни за значително намаляване на разпространението на язва на дванадесетопръстника, включват предотвратяване на рецидиви на язви, по-бързо излекуване на язви, които могат да настъпят по време на поддържаща терапия или и двете.

Стомашна язва: При многоцентрово, двойно-сляпо, контролирано американско проучване на ендоскопски диагностицирани стомашни язви, по-ранно оздравяване се наблюдава при пациентите, лекувани с ранитидин, както е показано в Таблица 6.

В това многоцентрово клинично изпитване значимо повече пациенти, лекувани с ранитидин, станаха безболезнени по време на лечението.

Поддържане на излекуването на стомашни язви: При 2 многоцентрови, двойно-слепи, рандомизирани, плацебо-контролирани 12-месечни проучвания, проведени при пациенти, чиито стомашни язви са били преди това излекувани, ранитидин 150 mg в леглото е значително по-ефективен от плацебо при поддържане Лечение на стомашни язви.

Патологични хиперсекреторни състояния (като синдром на Zollinger-Ellison): Ранитидин инхибира секрецията на стомашната киселина и намалява появата на диария, анорексия и болка при пациенти с патологична хиперсекреция свързана със синдрома на Zollinger-Ellison, системна мастоцитоза и други патологични хиперсекреторни състояния Постоперативен, синдром “късогледство”, идиопатичен). Употребата на ранитидин е последвана от лекуване на язви при 8 от 19 (42%) пациенти, които не могат да се лекуват при предишна терапия.

Гастроезофагеална рефлуксна болест (GERD): В 2 многоцентрови, двойно-слепи, плацебо контролирани 6-седмични проучвания, проведени в САЩ и Европа, ранитидин 150 mg два пъти дневно е по-ефективен от плацебо за облекчаване на киселини и други симптоми С ГЕРБ. Пациентите, лекувани с ранитидин, консумират значително по-малко антиацидни от пациентите, лекувани с плацебо.

Проучването в САЩ показва, че ранитидин 150 mg два пъти дневно значително намалява честотата на пристъпите на стомашни киселини и тежестта на болката в стомаха в рамките на 1 до 2 седмици след началото на терапията. Подобрението се запазва през целия 6-седмичен пробен период. Освен това, честотата на повлияване от пациентите показва, че ефектът от киселини се простира както през деня, така и през нощта.

При 2 допълнителни многоцентрови, двойно-слепи, плацебо-контролирани, двуседмични клинични проучвания на САЩ, ранитидин 150 mg два пъти дневно е показал облекчаване на болката при киселини в рамките на 24 часа след започване на терапията и намаляване на честотата на тежестта на киселини в стомаха.

Ерозивен езофагит: В 2 многоцентрови, двойно-слепи, рандомизирани, плацебо-контролирани 12-седмични проучвания, проведени в Съединените щати, ранитидин 150 mg 4 пъти дневно е значително по-ефективен от плацебо при лечение на ендоскопски диагностициран ерозивен езофагит и облекчаване на свързаните с това киселини , Ерозивните скорости на лечение на езофагит са както следва

Не е наблюдавана допълнителна полза при лечението на езофагит или при облекчаване на киселини при доза ранитидин 300 mg 4 пъти дневно.

Поддържане на излекуването на ерозивен езофагит: При 2 многоцентрови, двойно-слепи, рандомизирани, плацебо контролирани 48-седмични проучвания, проведени при пациенти, чийто ерозивен езофагит е бил преди това излекуван, ранитидин 150 mg два пъти дневно е значително по-ефективен от плацебо за поддържане на излекуването На ерозивния езофагит.

Трябва да се прилагат съпътстващи антиациди, ако е необходимо, за облекчаване на болката при пациенти с активна язва на дванадесетопръстника; Активна, доброкачествена стомашна язва; Състояния на хиперсекреция; ГЕРБ; И ерозивен езофагит.

Прокаинамид: Ранитидин, субстрат на системата за бъбречно органичен катионен транспорт, може да повлияе клирънса на други лекарства, елиминирани по този начин. При високи дози ранитидин (например такива, използвани при лечението на синдром на Zollinger-Ellison) се намалява бъбречната екскреция на прокаинамид и N-ацетилпрокаинамид, което води до повишаване на плазмените нива на тези лекарства. Въпреки че това взаимодействие е малко вероятно да бъде клинично значимо при обичайните дози ранитидин, може да е разумно да се проследява токсичността на прокаинамид, когато се прилага с перорален перорален в доза над 300 mg на ден.

Варфарин: Има съобщения за промяна на протромбиновото време сред пациентите при съпътстващо лечение с варфарин и ранитидин. Поради тесния терапевтичен индекс се препоръчва внимателно мониториране на повишено или намалено протромбиново време при едновременно лечение с ранитидин.

Ранитидин може да промени абсорбцията на лекарства, при които стомашното рН е важен детерминант на бионаличността. Това може да доведе до повишаване на абсорбцията (напр. Триазолам, мидазолам, глипизид) или намаляване на абсорбцията (напр. Кетоконазол, атазанавир, делавирдин, гефитиниб). Препоръчва се подходящо клинично наблюдение.

Атазанавир: Атазанавир абсорбцията може да бъде нарушена въз основа на известните взаимодействия с други средства, които повишават рН на стомаха. Използвайте с повишено внимание. Вижте етикета на атазанавир за конкретни препоръки.

Делавирдин: абсорбцията на делавирдин може да бъде нарушена въз основа на известните взаимодействия с други средства, които повишават рН на стомаха. Хроничната употреба на антагонисти на Н2-рецептора с делавирдин не се препоръчва.

Гефитиниб: Експозицията на гефитиниб е намалена с 44% при едновременно приложение на ранитидин и натриев бикарбонат (дозирани, за да поддържат рН на стомаха над 5). Използвайте с повишено внимание.

Glipizide: При пациенти с диабет, експозицията на глипизид се е увеличила с 34% след еднократна доза от 150 mg ранитидин в устата. Използвайте подходящо клинично наблюдение при започване или спиране на ранитидин.

Кетоконазол: Пероралната експозиция на кетоконазол е била намалена до 95%, когато перорален ранитидин е бил прилаган едновременно в режим на поддържане на стомашно рН 6 или по-високо. Степента на взаимодействие с обичайната доза ранитидин (150 mg два пъти дневно) не е известна.

Мидазолам: Експозицията на мидазолам в устата при 5 здрави доброволци е била повишена до 65% при прилагане на перорален ранитидин в доза от 150 mg два пъти дневно. В друго проучване за взаимодействие при 8 доброволци, получаващи iv midazolam, 300 mg перорална доза ранитидин увеличава експозицията на мидазолам с около 9%. Следете пациентите за прекомерна или продължителна седация, когато ранитидин се прилага едновременно с перорален мидазолам.

Триазолам: Експозицията на триазолам при здрави доброволци е била увеличена с приблизително 30%, когато се прилага с перорален ранитидин в доза от 150 mg два пъти дневно. Наблюдавайте пациентите за прекомерна или продължителна седация.

Ранитидин не е мутагенен при стандартни бактериални тестове (Salmonella, Escherichia coli) за мутагенност при концентрации до максималната препоръчвана за тези анализи.

При доминантен летален анализ еднократна перорална доза от 1000 mg / kg при мъжки плъхове не е имала ефект върху резултата от 2 манипулации на седмица през следващите 9 седмици.

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти за лечение на патологични хиперсекреторни състояния или поддържане на лечение на ерозивен езофагит не са установени.

Безопасността и ефективността при новородени (под 1 месец) не са установени (вж. КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ: Педиатрия).

Това лекарство е известно, че по същество се екскретира от бъбреците и рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по-голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по-склонни да имат намалена бъбречна функция, при подбора на дозата е необходимо повишено внимание и може да бъде полезно да се проследява бъбречната функция (вж. КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ: Фармакокинетика: гериатрична доза и администриране: Корекция на дозата при пациенти с увредена бъбречна функция ).

Централна нервна система: Рядко, неразположение, замаяност, сънливост, безсъние и световъртеж. Съобщавани са редки случаи на обратимо умствено объркване, възбуда, депресия и халюцинации, предимно при тежко болни пациенти в старческа възраст. Съобщавани са редки случаи на обратимо замъглено виждане, което предполага промяна в настаняването. Съобщавани са редки съобщения за обратими неволни двигателни смущения.

Сърдечно-съдови: Както и при други Н2-блокери, редки съобщения за аритмии като тахикардия, брадикардия, атриовентрикуларен блок и преждевременно вентрикуларен удар.

Стомашно-чревни: Запек, диария, гадене / повръщане, коремен дискомфорт / болка и редки съобщения за панкреатит.

Чернодробни: Понякога има съобщения за хепатоцелуларен, холестатичен или смесен хепатит, със или без жълтеница. При такива обстоятелства ранитидин трябва незабавно да бъде преустановен. Тези събития обикновено са обратими, но в редки случаи е имало смърт. Има съобщения за редки случаи на чернодробна недостатъчност. При нормални доброволци стойностите на SGPT се повишават най-малко до два пъти по-високите нива при 6 от 12 пациенти, получаващи 100 mg интравенозно 4 пъти дневно в продължение на 7 дни, а при 4 от 24 пациенти, получаващи 50 mg интравенозно 4 пъти дневно в продължение на 5 дни.

Мускулно-скелетни: Редки съобщения за артралгия и миалгия.

Хематологични промени: На няколко пациенти са наблюдавани промени в кръвната картировка (левкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения). Те обикновено са обратими. Съобщавани са редки случаи на агранулоцитоза, панцитопения, понякога с хипоплазия на мозъка и апластична анемия и изключително редки случаи на придобита имунна хемолитична анемия.

Ендокринни: Контролираните проучвания при животни и хора не показват стимулиране на хормона на хипофизата от ранитидин и липса на антиандрогенна активност, а гинекомастията и импотентността, предизвикани от циметидин, при пациенти с хиперсекреция са се разделили, когато ранитидин е бил заместен. Въпреки това, при мъже, получаващи ранитидин, са докладвани случаи на импотентност и загуба на либидо, но честотата им не се различава от тази в общата популация. Редки случаи на симптоми и състояния на гърдите, включително галакторея и гинекомастия, са съобщени при мъже и жени.

Обяснение: Обрив, включително редки случаи на еритема мултиформе. Редки случаи на алопеция и васкулит.

Респираторни: Голямо епидемиологично проучване предполага повишен риск от развитие на пневмония при настоящи употребяващи антагонисти на хистамин-2-рецепторите (H 2 RA) в сравнение с пациентите, които са спрели H 2 RA лечението, с наблюдаван коригиран относителен риск от 1,63 (95% CI, 1.07 до 2.48). Въпреки това не е установена причинно-следствена връзка между употребата на Н2РС и пневмония.

Други: Редки случаи на реакции на свръхчувствителност (напр. Бронхоспазъм, повишена температура, обрив, еозинофилия), анафилаксия, ангионевротичен оток, остър интерстициален нефрит и малки повишения на серумния креатинин.

При предозиране трябва да се използват обичайните мерки за отстраняване на неабсорбирания материал от стомашно-чревния тракт, клиничното проследяване и поддържащата терапия.

Проучвания при кучета, получаващи дози ранитидин над 225 mg / kg / ден, показват мускулни тремор, повръщане и бързо дишане. Единични перорални дози от 1000 mg / kg при мишки и плъхове не са летални. Интравенозните LD 50 стойности при мишки и плъхове са съответно 77 и 83 mg / kg.

Антиацид трябва да се прилага, ако е необходимо, за облекчаване на болката (вж. КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ: Фармакокинетика).

Следните 3 подраздела предоставят информация за дозиране за всяко от показанията за педиатрията.

Лечение на дуоденални и стомашни язви: Препоръчваната перорална доза за лечение на активни язви на дванадесетопръстника и стомаха е от 2 до 4 mg / kg два пъти дневно до максимум 300 mg дневно. Тази препоръка е получена от клинични проучвания за възрастни и фармакокинетични данни при педиатрични пациенти.

Поддържане на изцеление на дуоденални и стомашни язви: Препоръчваната перорална доза за поддържане на лечението на дуоденални и стомашни язви е от 2 до 4 mg / kg веднъж дневно до максимум 150 mg дневно. Тази препоръка е получена от клинични проучвания за възрастни и фармакокинетични данни при педиатрични пациенти.

Лечение на ГЕРБ и ерозивен езофагит: Въпреки че съществуват ограничени данни за тези състояния при педиатрични пациенти, публикуваната литература поддържа дозировка от 5 до 10 mg / kg / дневно, обикновено като 2 разделени дози.

Пациентите в старческа възраст са по-склонни да имат намалена бъбречна функция, поради което трябва да се внимава при селекцията на дозата и може да бъде полезно да се проследява бъбречната функция (вж. КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ: Фармакокинетика: Гериатрични и предпазни средства: Гериатрична употреба).

NDC 70408-141-34 Бутилка от 16 ет. унция. (473 mL)

Съхранявайте между 4 и 25 ° C (39 до 77 ° F). Не замразявайте. Да се ​​поставят в стегнат, устойчив на светлина контейнер, както е дефинирано в USP / NF.

Произведен от; Nostrum Laboratories, Inc .; Bryan, OH 43506; MULTISTIX ® е регистрирана търговска марка на Bayer Healthcare LLC.

Номер 5978T06: 02/16

NDC 70408-141-34; Ранитидин сироп; (Ranitidine Oral Solution, USP); 15 mg / mL; (75 mg / 5 mL); Само Rx; 16 mL (473 mL); НЕ ИЗПОЛЗВАЙТЕ, КОГАТО ВЪТРЕШНО ФОЛИО ПЕЧАТ “ПЕЧАЛНО ЗА ВАШАТА ВАША ЗАЩИТА” СЕ ЗАКЛЮЧВА ИЛИ ОСТАНАЛИ.